بدأت الموجة الأولى من أزمة الأفيونات في تسعينيات القرن العشرين عندما زاد مقدمو الرعاية الصحية من وصف الأفيونات. خلال هذه الفترة، ارتفعت وفيات الجرعات الزائدة المرتبطة بالأدوية الأفيونية الموصوفة.
بحلول أوائل 2000، واجه المجتمع الطبي وأجهزة إنفاذ القانون وصناع السياسات صعوبة في تقديم المساعدة. تم الإبلاغ عن وفيات مرتبطة بالمواد الأفيونية وارتفاع معدلات الإدمان في كل ولاية.
عندما واجه الأفراد صعوبة في الحصول على أو تحمل تكلفة الأفيونات الموصوفة، لجأ الكثيرون إلى مواد أفيونية غير قانونية مثل الهيروين. بدأت الموجة الثانية من أزمة الأفيونيات في عام 2010 مع ارتفاع الوفيات الناتجة عن الجرعات الزائدة المرتبطة بالهيروين. شكل الانتقال من الأفيونات الموصوفة إلى المخدرات في الشوارع نقطة تحول خطيرة.
بدأت الموجة الثالثة من أزمة الأفيونات في 2013 مع ارتفاع معدلات الوفيات الناتجة عن الجرعات الزائدة المرتبطة بالمواد الأفيونية الصناعية مثل تلك المصنعة بالفنتانيل.